El nombre «Santiago» es la variante más común al español del nombre griego Iákōbos (Iάκωβος, traducido comúnmente como «Jacobo»), la traducción del nombre hebreo Ya'akov (יעקב‎, traducido comúnmente como «Jacob»).³⁷​ En el judaísmo del siglo I, «Jacob» era un nombre muy popular, debido a su vinculación al tercer patriarca, el padre de las doce tribus de Israel.³⁷​ Varios personajes llevan el nombre de Iákōbos («Santiago») en el Nuevo Testamento:³⁷​

• Santiago, hijo de Zebedeo, hermano de Juan (Marcos 1:19), ambos parte de los Doce Apóstoles (Marcos 3:17, Mateo 10:3, Lucas 6:14 y Hechos 1:13).
• Santiago, hijo de Alfeo, otro de los Doce Apóstoles (Marcos 3:18, Mateo 10:3, Lucas 6:15 y Hechos 1:13).
• Santiago «el menor» o «el pequeño» (Marcos 15:40).
• Santiago, el padre de otro de los Doce Apóstoles, Judas (Lucas 6:16 y Hechos 1:13).
• El autor de la epístola de Santiago (Santiago 1:1).
• El hermano del autor de la epístola de Judas (Judas 1:1).
• Santiago, el hermano del Jesús o del Señor (nombrado posteriormente como «el Justo») (Marcos 6:3, Mateo 13:55, Hechos 12:17; 15:13; 21:18, Gálatas 1:19; 2:9, 12 y 1 Corintios 15:7).

Varios de los individuos mencionados pueden ser en realidad la misma persona. Por ejemplo, en la tradición cristiana, Jerónimo de Estridón relacionó a Santiago, el hermano del Señor con el hijo de Alfeo y «el menor»;³⁷​ varios padres de la Iglesia identificaron al autor de la epístola de Santiago y al hermano del autor de la epístola de Judas como Santiago el Justo;³⁸​ etc.

Los dos «Santiago» más importantes en el Nuevo Testamento fueron Santiago, hijo de Zebedeo, quien fue decapitado por orden de Herodes Agripa I (Hechos 12:2) durante su persecución cerca de 44 d. C.; y Santiago, el hermano del Señor, posiblemente el más conocido en la Iglesia primitiva por ser uno de los líderes más importantes de la comunidad judeocristiana de Jerusalén (conocido en la tradición posterior como Santiago el Justo y Santiago de Jerusalén).