Nata in Sicilia, studiò canto con il maestro Matteo Adernò. Fece poi il suo debutto al Teatro Lirico Coccia di Novara interpretando il ruolo di Leonora ne Il trovatore (novembre 1925). Firmò quindi un contratto di sette anni con il Teatro alla Scala di Milano, dove ricevette molte lodi e cantò con i più famosi cantanti del tempo come Beniamino Gigli e altri. La sua interpretazione di Tosca fu particolarmente apprezzata nel 1937 quando la cantò alle Terme di Caracalla con Beniamino Gigli. Cantò anche alle prime esecuzioni delle opere Giulio Cesare e Volte della Vergine. Sara Scuderi cantò nella maggior parte dei teatri d'opera dell'epoca, sia in Italia che all'estero, particolarmente ad Amsterdam, dove ottenne un contratto settennale e cantò in molte opere. Fu in tournée diverse volte, con il Teatro alla Scala, in Brasile e Argentina dove cantò Tosca . Si ritirò dalle scene alla fine degli anni 1940. Per il resto della sua vita visse nella Casa di riposo per musicisti "G. Verdi", la prima nel suo genere, fondata dal compositore Giuseppe Verdi nel 1896. Il regista Daniel Schmid si avvalse della Scuderi per tratteggiare la figura di una cantante d'opera a riposo, nel suo film Il bacio di Tosca del 1984. Sara Scuderi morì tre anni dopo, nel 1987.