En  octubre de 1469 casa en el palacio de los Vivero de Valladolid con Isabel de Castilla , cumpliéndose el sueño de su padre de la expansión del Reino de Aragón .
La historia de este acontecimiento es algo rocambolesta :

“Yn Dey nomine. Amen. Manifiesta cosa sea a los que la presente verán en como en la muy noble villa de Valladolid jueves dies e ocho días del mes de octubre año del nasçimiento de nuestro Salvador Ihesuchristo de mil e quatrocientos e sesenta e nuevos años, e seyendo presentes los muy ilustres e exçellentes señores el muy exçellente e esclaresçido señor el señor don Fernando, rey de Siçilia, príncipe heredero de los reynos de Aragón, e la muy exçellente e esclarecida señora la señora doña Ysabel, fija del muy alto e poderoso señor rrey don Juan de gloriosa memoria, prinçesa heredera d’estos reynos de Castilla e de León... ellos estaban unanimiter conformes de contraher matrimonio en uno, segund que manda la Santa Madre Iglesia”.
 

 

 Su padre ( Juan II el Gande ) , negoció en secreto el matrimonio de Fernando con Iabel, recién proclamada Princesa de Asturias y, por tanto, heredera al trono de Castilla y León. Las conversaciones fueron secretas debido a que Fernando estaba prometido con la hija de don Juan Pacheco, preferido del rey castellano Enrique IV Isabel era proclive a este matrimonio, pero había un problema canónico para este enlace: los contrayentes eran primos (sus abuelos eran hermanos). Necesitaban, por tanto, una bula papal que autorizara los esponsales. El Papa, sin embargo, no llegó a firmar este documento, temeroso de las posibles consecuencias negativas que ese acto podría traerle (al atraerse las antipatías de los reinos de Castilla, Portugal y Francia, interesados todos ellos en desposar a la princesa Isabel con otro pretendiente).

                                        

ENRIQUE IV DE CASTILLA                                           CARDENAL RODRIGO BORGIA

                                                                                               Luego sería el Papa Alejandro VI

Sin embargo, el Papa era proclive a esta unión conyugal, por los beneficios que le podía traer el estar a bien con la princesa Isabel, una mujer de marcado carácter religioso, ante la amenaza que representaban los árabes a sus Estados Pontificios. Por ese motivo, ordenó al cardenal Rodrigo Borgio dirigirse a España como legado papal para facilitar este enlace.

EL PAPA PIO II

Los escrúpulos de Isabel para contraer matrimonio sin contar con la autorización papal impedían realizar la ceremonia Finalmente, con la connivencia de Rodrigo Borgia, los novios presentaron una supuesta bula emitida en junio de 1464 por el anterior Papa, Pio II, a favor de Fernando, en el que se le permitía contraer matrimonio con cualquier princesa con la que le uniera un lazo de consanguíneidad de hasta tercer grado.

Isabel aceptó y se firmaron las capitulaciones matrimoniales de Cervera, el 5 de marzo de 1469. Ante el temor de que Enrique IV abortara estos planes, en el mes de mayo de 1469 y con la excusa de visitar la tumba de su hermano Alfonso, que reposaba en Ávila, Isabel escapó de Ocaña, donde era custodiada estrechamente por don Juan Pacheco. Por su parte, Fernando atravesó Castilla en secreto, disfrazado de mozo de mula de unos comerciantes.

Fernado es proclamado corregente de Castilla por los nobles castellanos en 1475 , con los mismos derechos que Isabel (Concordia de Segovia ) . Participa decisivamente y vence en la Batalla de Toro ( 1476 )



LA BATALLA DE TORO  de 1476 . Fue un hecho decisivo de la Historia de España , que supuso el comienzo de una nación .

El 26 de noviembre de 1504 , fallece Isabel de Castilla , en el palacio Real de Medina del Campo en Valladolid , afecta de una larga enfermedad ( cáncer de útero ) , la propia reina consciente ya de su fin , ordena que rueguen por su alma y no por su salud .




GERMANA DE FOIX . Segunda esposa de Fernando el Católico . Casa en 1505 con Fernando II de Aragón , tiene 18 años y el rey 53 . Era sobrina del rey Luis XII de Francia .


Fernando queda desolado por la pérdida , pero pronto se impondrán los intereses dinásticos y en menos de un año se casará con Germana de Foix ,  con la que tendrá un hijo ( Juan de Aragón y Foix , que morirá prematuramente , a las pocas horas de su nacimiento , impidiéndose así la separación de Castilla y Aragón )  ) y a la que dejará viuda .

El extracto de cantárida se presentaba en polvo (obtenido mediante desecación y triturado), tintura o aceite y emplasto. Aunque sus efectos eran conocidos desde la antigüedad (el uso médico de este escarabajo parte de algunas descripciones que realizara Hipócrates ), el principio activo de la cantárida, la cantaridina (C₁₀ H₁₂ O₄, de la que contiene un 1 por ciento 

CANTARIDINA . Fórmula química

aproximadamente), fue descubierto a principios del siglo XIX. En medicina se usaba principalmente por su poder vesicante para el tratamiento de ulceraciones de la piel, aplicando emplastos que supuestamente ayudaban a eliminar sus líquidos perniciosos. También se ha tratado con ella la alopecia ( caida del pelo )  y, por vía oral, se ha prescrito como diurético ( eliminación urinaria ) y contra la incontinencia urinaria .Aparte de los efectos vesicantes sobre la piel, tomada por vía oral afecta la mucosa gastrointestinal donde produce epigastralgia , nauseas , vomitos y diarrea  y en el urotelio desde el riñón hasta la vejiga donde produce irritación intensa incluso hasta la retención urinaria y sangrado (hematuria ). En pequeñas dosis únicamente producirían molestias urinarias acompañadas de priapismo. Este efecto secundario, la erección espontánea del pene, convirtió a la cantárida en el afrodisíaco de referencia hasta el siglo XVII cuando cayó en desuso dado el número de envenenamientos, con consecuencias mortales, que produjeron tales prácticas. Sólo a mediados del siglo XVIII volvería a estar de moda, cuando en Francia se la conoció como los caramelos Richelieu: “pastilles Richelieu”. También fue usada como abortivo, como estimulante (ya que otro de sus efectos es el de producir insomnio y una cierta agitación nerviosa), y directamente como veneno; en polvo, mezclada con la comida, puede pasar desapercibida.

Para determinar si una muerte se había producido por los efectos de la cantárida se recurría a una prueba de vesicación. En concreto, una de esas pruebas consistía en frotar parte de las vísceras del fallecido, disueltas en aceite, sobre la piel afeitada de un conejo; la absorción de la cantaridina y su acción vesicante son tales que sus efectos se apreciaban en la piel del conejo.

El polvo de cantárida es de color marrón amarillento tirando a marrón aceituna con reflejos iridiscentes, de olor desagradable y sabor amargo, en contacto con la lengua puede apreciarse su acción vesicante.

Para su tratamiento se prescribían vomitivos y purgantes, pero nunca oleosos, dado la solubilidad de la cantaridina en el aceite. Por el contrario, la cantaridina es prácticamente insoluble en el agua. Una parte de cantaridina se disuelve en 30.000 ó 15.000 (fría/hirviendo) partes de agua.