Figlia di Antonio Barezzi, sposa Giuseppe Verdi il 4 maggio 1836 nell'Oratorio della Santissima Trinità, vicino a casa sua. Verdi è a pensione presso la famiglia Barezzi a Busseto dove impartisce lezioni di pianoforte e di canto a Margherita, la maggiore delle quattro figlie del suo ospite e benefattore. Tra il compositore e l'allieva nasce un legame sentimentale che, non ostacolato dalla famiglia di lei, viene ufficializzato con il matrimonio nel maggio del 1836. I due, durante il periodo di fidanzamento, sono spesso costretti a stare lontani, poiché Verdi approfondisce gli studi musicali a Milano. In concomitanza con i primi successi milanesi la coppia viene colpita da due gravi lutti a breve distanza l'uno dall'altro: prima dell'andata in scena di Oberto muoiono prematuramente entrambi i figli Virginia (nata nel marzo del 1837 e morta nell'agosto del 1838) e Icilio (nato nel giungo del '38, morto nell'ottobre del '39). Margherita morì  il 18 giugno 1840, a soli 26 anni, mentre Verdi componeva la sua sfortunata seconda opera; fu sepolta nel cimitero milanese del Fopponino di Porta Vercellina, oggi non più esistente.